近日,海南大学李松院士工作站(药学院)的朱新杰副教授团队,在Chemistry Europe出版集团旗下的经典期刊ChemBioChem上发表了标题为“A dual bispecific hydrolysis peptide-drug conjugate responsive to micro-acidic and reduction circumstance promotes antitumor efficacy in triple-negative breast cancer”的日本 オンライン カジノ论文。文中设计并构建了一种能够对肿瘤微环境(弱酸性及还原性)双特异性响应水解释药的多肽偶联药物PAP-SS-PTX,并探究其在三阴性乳腺癌治疗中的作用机制。
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化学药物疗法是肿瘤治疗中应用最常见的一种治疗手段。然而,化学治疗药物多存在“脱靶效应”,导致化疗过程中常常伴随着不良反应。传统化疗药物虽然具有广谱的抗肿瘤作用,但该药物存在水溶性差、代谢快、靶向性低等不足,使其临床应用受到限制。
日本 オンライン カジノ团队通过二硫键和酯键将PAP肽与PTX相偶联以构建PAP-SS-PTX,提高了PTX分子的水溶性和生物利用度。在肿瘤微环境中PAP-SS-PTX在微酸以及还原性双重刺激下释放活性药物分子紫杉醇(PTX),抑制细胞内CDK4/6以及组蛋白甲基化的水平,发挥抗肿瘤效果。
首先,日本 オンライン カジノ团队设计合成了含有二硫键/酯键连接子的PAP-SS-PTX。在体外模拟肿瘤微环境中,PAP-SS-PTX能够双特异性响应水解并释放活性药物PTX分子。其次,进一步的体外日本 オンライン カジノ表明,PAP-SS-PTX能够在还原性条件下发挥出更强的细胞毒性。最后,在三阴性乳腺癌动物模型上,PAP-SS-PTX能够显著性抑制肿瘤的生长,延长小鼠的生存期,发挥良好的抗肿瘤效果。该日本 オンライン カジノ为抗肿瘤前体药物的设计与开发提供了新的日本 オンライン カジノ思路。
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海南大学药学院、海南大学院士工作站(药学院)的朱新杰副教授为该论文的唯一通讯作者,21级硕士日本 オンライン カジノ生汤婷婷与22级硕士日本 オンライン カジノ生刘乃瑜为该论文的共同第一作者。日本 オンライン カジノ团队的王玲娟与左凯月同学为本日本 オンライン カジノ作出了重要贡献,海南大学生物与医药工程学院的王小俊日本 オンライン カジノ员为本日本 オンライン カジノ的动物实验给予了帮助。该日本 オンライン カジノ得到了海南大学科研启动基金(KYQD(ZR)-21109)和海南省自然科学基金(824QN246)的支持。
原文链接:https://doi.org/10.1002/cbic.202400426