近日,海南大学药学院罗海彬教授团队在TOP期刊《Chinese Chemical Letters》(影响因子9.1,中国科学院一区)发表了题为“Discovery of 3-trifluoromethyl-substituted pyrazoles as selective phosphodiesterase 10A inhibitors for orally attenuating isoprenaline-induced cardiac hypertrophy”的研究论文,发现磷酸二酯酶PDE10抑制剂具有显著的抗スロット マシン ジャック ポット功能,确证PDE10是スロット マシン ジャック ポット疾病的一个重要治疗靶标。
スロット マシン ジャック ポット是由心脏结构异常(如心肌肥大和心脏纤维化等)与功能障碍(如收缩、舒张功能障碍等)导致的一种心血管疾病,具有患病率高、致死率高、治疗效果不佳等特点,影响着全球6400万人,特别是70岁以上的老年人其发病率超过10%,5年死亡率可达50%。然而,スロット マシン ジャック ポット目前尚无明确的发病机制和有效的治疗手段,因此开发新靶标、新机制的抗スロット マシン ジャック ポット药物具有非常重要的社会和经济意义。少量研究表明,PDE10是一个潜在的スロット マシン ジャック ポット治疗靶标。
本论文发现了一个PDE10抑制活性高(11.9 nM)、PDEs亚型选择性高(> 840倍)、代谢稳定性好等综合性质优良的先导结构C7,并在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠病理性心脏肥大模型中具有显著药效,确证PDE10是スロット マシン ジャック ポット的一个重要治疗靶标,同时也为スロット マシン ジャック ポット疾病干预提供先导化合物。
海南大学为本论文的共同通讯单位,药学院罗海彬教授、黄仪有研究员和中山大学药学院郭磊副教授为论文的共同通讯作者。
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全文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841724004844。